Βeta blokerler kardiyovasküler ilaç tedavisindeki en önemli geliþmelerden biridir. Beta blokerlerin farklý klinik durumlardaki etkinliði ve güvenilirliði birçok randomize klinik çalýþmada deðerlendirilmiþtir. Sistemik hipertansiyon, supraventriküler ve ventriküler aritmiler, kronik koroner sendromlar, akut koroner sendromlar ve kalp yetersizliði beta bloker tedavisi için baþlýca endikasyonlardýr. Bu derlemede beta blokerlerin, kardiyovasküler olaylarýn tedavisindeki yeri ve nebivolol’ün özellikle birincil kardiyovasküler korunmadaki rolü deðerlendirilmektedir.

Βeta-blockers are one of the most important developments in cardiovascular medicine. Several randomized clinical trials evaluated the effectiveness and reliability of beta-blockers in different clinical conditions. Systemic hypertension, supraventricular and ventricular arrhythmias, chronic coronary syndromes, acute coronary syndromes and heart failure are the main indications for beta-blocker therapy. This article provides an assessment of the beta-blockers in the treatment of cardiovascular events and the role of nebivolol focused on the primary cardiovascular prevention.

Abstract | Full Text PDF

Nebivolol, hipertansiyon ve kalp yetersizliði tedavisinde kullanýlan, üçüncü nesil β1-selektif ve vazodilatör özellikleri olan bir beta blokerdir. Vazodilatasyon nitrik oksit aracýlý meydana gelir ve β3 agonizmasý ile aktive olur. Nebivolol β1-reseptör affinitesi en yüksek olan beta blokerdir ve endotelyal nitrik oksit sentaz (NOS) üzerine olan uyarýcý etkileri sayesinde endotel iþlev bozukluðunu düzeltmektedir. Oksidatif stres oluþturulan hayvan modellerinde ve insanlarda yapýlan çalýþmalarda endotel iþlev bozukluðuna karþý olumlu etkileri gösterilmiþtir. Ýn vitro çalýþmalarda nebivolol trombosit agregasyonunu inhibe eder ve antiproliferatif etkileri vardýr.

Nebivolol is a third generation β1 selective beta-blocker with vasodilatory properties which is approved for the treatment of hypertension and heart failure. The vasodilatory effect is nitric-oxide mediated and activated via β3-agonism. Nebivolol has the highest β1-receptor affinity among β-blockers and it substantially improves endothelial dysfunction by its strong stimulatory effects on the activity of the endothelial NOS and via its antioxidative properties. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in animal models of oxidative stress and human studies. In vitro, nebivolol has been shown to inhibit platelet aggregation and has antiproliferative effects.

Abstract | Full Text PDF

Beta blokerlerin klinik pratikteki uzun kullaným geçmiþine ve tedavi kýlavuzlarýnda önemli bir tedavi seçeneði olmasýna ragmen, yeni kýlavuzlar yeni çalýþmalar ve meta-analizlere dayanarak beta blokerlerin hipertansiyon tedavisindeki rolünü sorgulamakta ve ikinci ya da üçüncü seçenek olarak tavsiye etmektedir. Bu araþtýrmalardaki ve meta-analizlerdeki aleyhte veriler geleneksel ilk nesil beta blokerlerden elde edilmiþtir. Bununla birlikte beta blokerlerin farklý farmakolojik ve fizyolojik özellikleriyle heterojen bir sýnýf olduðu unutulmamalýdýr. Bu nedenle geleneksel beta blokerlerin bulgularýndan yola çýkarak sýnýfýn diðer üyelerine özellikle de üçüncü nesil vazodilatör aktivitesi olanlara bu sonuçlarýn uyarlanmasý soru iþaretleriyle doludur. Bu grubun metabolik yan etkileri düþük, kan basýncýný düþürme potansiyelleri ise daha yüksektir. Farklý farmakodinamik ve kinetik özellikleriyle en yüksek kardiyoselektiviteye sahip vazodilatör bir beta bloker olan nebivolol, hem monoterapide hemde kombinasyon tedavisi içerisinde güçlü kan basýncý düþürücü etkiye sahiptir. Ayrýca nebivolol güvenli ve iyi tolere edilebilen bir ilaç olmasý yanýnda, metabolik parametrelere olumlu katkýsý ile hipertansif hastalarda iyi bir yaþam kalitesine olanak saðlamaktadýr. Tüm bunlarýn ýþýðýnda günümüz modern kombinasyon tedavi staratejileri arasýnda ilk seçenek olmayý hak etmektedir.

Despite a long history of using in clinical setting and important treatment option by previous guidelines, recent guidelines has questioned the role of beta blockers in the treatment of hypertension, and were recomended to 2nd or 3rd line positions based on the outcome of recent trials and meta‐analyses. However, those studies and meta-analyses were achieved using first‐generation beta blockers and it should be remembered that beta blockers are heterogenous class as having different pharmacologic and physiologic profile. The question is whether third‐generation beta blockers with vasodilatory properties could offer advantages compared to previous beta blockers. This group has great potential for blood pressure lowering along with low metabolic side effect. Among all the beta blockers in clinical use today, nebivolol, which has the highest selectivity for beta-1 receptors with a different pharmacodynamic and kinetic profile, has great blood pressure lowering effect both monotherapy and in antihypertensive combination therapy. Nebivolol is not only safe and well tolerated, with exerts neutral or even benefical effects on metabolic parameters, it improves quality of life in patients with hypertension. In the light of those evidence nebivolol may be considered as first‐line treatment among the modern combination therapy.

Abstract | Full Text PDF

Kardiyovasküler hastalýklarýn ulaþacaðý son nokta kalp yetersizliðidir ve genel popülasyonda %1–2 olan prevalansý ≥70 yaþ üzerindeki bireylerde %10’a ulaþmaktadýr. Farmakolojik ve cihaz tedavilerine raðmen kýsa ve uzun dönem mortalitesi halen yüksek seyretmektedir. Kalp yetersizliði kadýnlarda ve erkeklerdeki bir çok kanser türü gibi malign seyir gösterir. Beta blokerler prognostik ve semptomatik faydalarý nedeniyle birçok kýlavuz tarafýndan kalp yetersizliði yönetiminin esas birimlerinden birisi olarak önerilmektedir. Ancak mevcut beta blokerlerin adrenerjik reseptörlere olan seçiciliði ve periferik dolaþýmdaki farklý etkileri nedeniyle beta blokerlerin hastaya göre optimal seçimiyle ilgili tartýþma devam etmektedir. Nebivolol üçüncü nesil, uzun etkili ve β 1 adrenerjik reseptöre oldukça yüksek seçici bir beta blokerdir. Ayrýca β 3 reseptör agonistik etki ile nitrik oksit aracýlýklý vazodilatör özelliðe sahiptir. Kalp yetersizliði hastalarýnýn tedavisi yaþam boyu sürer ve yönetiminde ilaçlarýn kiþiye göre optimize edilmesi esastýr. Kalp yetersizliðinin yönetiminde kardiyovasküler, non-kardiyovasküler sistemler ve eþlik eden komorbid durumlarýn varlýðý ve derecesi dikkate alýnmalý özellikle beta blokerlerin kiþiye göre kullanýlmasý esas olmalýdýr.

Heart failure represents the final point of many cardiovascular disorders and has a prevalence of around 1–2% in the general population, rising to >10% in individuals aged ≥70 years. Advances in pharmacological and intracardiac device-based therapies have reduced mortality rates in patients with HF, but both short- and long-term mortality rates remain significant. Heart failure remains as ‘malignant’ as some of the common cancers in both men and women. Beta-blockers have been one of the mainstays of treatment with ensuing prognostic and symptomatic benefits, and different societies have thus included them in guidelines for management of heart failure. However, controversy exists as to the optimal selection of a particular beta-blocker for management of heart failure, as the available beta-blockers differ in their selectivity for adrenergic receptors and their effects on the peripheral circulation. Nebivolol is a third-generation, long-acting and highly selective β 1 adrenoreceptor antagonist that also exhibits nitric oxide-mediated vasodilatory effects via β 3 receptor agonism. Patients who develop a chronic heart failure usually need lifelong treatment, and finding the optimal personalized treatment for every patient is crucial. Management of heart failure should be based on the presence and magnitude of cardiovascular, noncardiovascular systems and comorbid conditions as well as on the individual characteristics of the drugs especially beta-blockers in question.

Abstract | Full Text PDF

Nebivolol, nitrik oksit (NO) aracýlýðýyla vazodilatasyon yapan yeni nesil bir beta bloker ilaçtýr. NO’nun endotel fonksiyonlarýnda önemli bir role sahip olmasý, nebivolol’ün diðer beta blokerlerden farklý etkilerinin olabileceðini düþündürmüþ ve bu konuya odaklanan araþtýrmalarýn yapýlmasýna neden olmuþtur. Nebivolol, ülkemizde de bu açýdan dikkat çekmiþ ve olasý farklý etkilerine yönelik çeþitli çalýþmalar yapýlmýþtýr. Bu yazýda ülkemizde nebivolol ile yapýlan çalýþmalarýn bazýlarý spesifik etkilerine odaklanarak seçilmiþ ve tartýþýlmýþtýr.

Nebivolol is a new generation beta-blocker that leads to vasodilation by virtue of nitric oxide (NO). As NO has an important role in normal endothelial function, nebivolol has a potential to have different effects compared to other beta-blockers, which stimulated many authors to conduct some researches focusing on these effects. Nebivolol has also taken attention in Turkey for its unique properties. In this paper, several studies that have been conducted in Turkey were selected and discussed focusing on its specific effects.

Abstract | Full Text PDF